Emdogain®

От шведской лаборатории биотехнологии до «золотого стандарта» регенерации тканей пародонта

Emdogain® 25 лет

Препарат Emdogain® появился на рынке более двадцати лет назад. С тех пор более 2 миллионов пациентов по всему миру прошли курс лечения от пародонтоза с помощью данного препарата, который стал не только «золотым стандартом» регенерации тканей пародонта, но и одним из наиболее хорошо изученных методов лечения в современной стоматологии.

Emdogain®

Прошло двадцать пять лет с момента вывода на рынок препарата Emdogain® шведской компанией Biora AB, основанной профессором Ларсом Хаммарстрёмом, сотрудником стоматологического факультета Каролинского института в Стокгольме, Швеция.

«Я построил множество теорий за свою жизнь. И я счастлив, что одна из них сработала!»

Профессор Ларс Хаммарстрём

Недавно нам посчастливилось взять интервью у профессора Ларса Хаммарстрёма, а также у доктора Стины Гестрелиус, которая отвечала за исследования и разработки в компании Biora AB и, следовательно, сыграла очень важную роль в создании коммерческого продукта на основе идеи профессора Хаммарстрёма.

 

Как появилась идея создания препарата Emdogain® ?

Профессор Хаммарстрём: Как вы знаете, в 1980-х годах мембраны были единственным методом регенерации тканей пародонта. Несмотря на то, что мембраны работают, данный метод регенерации основан на механическом подходе. Я хотел предложить альтернативный, биологический подход к стоматологическим процедурам. Проводя исследования в Каролинском институте, я заметил, что у некоторых животных есть тонкий слой эмали, который проходит между дентином и цементом. Это привело меня к гипотезе о том, что белки, связанные с эмалью, вызывают образование цемента.

Как Вы проверили свою гипотезу?

Профессор Хаммарстрём: Мы с коллегами отправились на бойню в Стокгольме и получили несколько нижних челюстей свиней, перерабатываемых для мясной промышленности. Мы соскребли эмаль на ранних стадиях развития, когда содержание минеральных веществ низкое, а консистенция напоминает сливочный сыр «Филадельфия», что позволяет очень легко ее удалить. Мы диспергировали ее в физиологическом растворе. Затем мы сделали бороздку на поверхности корня зуба в животной модели, поместили в бороздку немного раствора белка эмали и выполнили репозицию мягких тканей. Через два месяца лунка была заполнена хорошо прикрепленным цементом, а также периодонтальной связкой!

Как Ваша идея стала продуктом?

Профессор Хаммарстрём: После этого первоначального прорыва я хотел получить патент на свое открытие, с надеждой выпустить на его основе регенерирующий стоматологический материал. Мне посчастливилось встретить Пера Вальстрёма, который только что основал Euroventures Nordica, компанию венчурного капитала. Когда я объяснил свою концепцию, он захотел сотрудничать со мной, и именно так я получил начальный капитал. Затем, в 1987 году мы основали компанию Biora AB и начали сотрудничество с Ferring, крупной фармацевтической компанией в Мальмё, Швеция, очень хорошо зарекомендовавшей себя в области химии белков. Мы передали матрицу эмали местной исследовательской группе, которой руководила доктор Стина Гестрелиус. Целью сотрудничества было получить больше информации для нашего патента, в то время как компания Ferring была заинтересована в получении пригодного для продажи активного синтетического пептида из матрикса эмали. Результаты, полученные доктором Гестрелиус за 9 месяцев исследований, показали, что матрица в целом или полная смесь белков, извлеченных из матрицы, обладали некоторой активностью, однако все выборки протестированных пептидов не показали никакой активности, поэтому компания Ferring потеряла интерес к нашему сотрудничеству. К счастью, доктор Гестрелиус согласилась работать у нас в компании Biora AB в 1988 году.

Доктор Гестрелиус, для Вас это был шаг в неизвестность — оставить работу в компании Ferring ради работы в компании Biora?

Доктор Гестрелиус: Нет, так как за 9 месяцев исследований я убедилась, что этот препарат действительно работает. Кроме того, я знала людей, стоящих за этим проектом, и верила, что мы сможем создать коммерческий продукт на основе наших разработок.

Как складывалось ваше сотрудничество?

Профессор Хаммарстрём: Доктор Гестрелиус поделилась своим опытом в области надлежащей лабораторной практики и процедур регистрации. Она сыграла очень важную роль в разработке препарата, и когда мы собрали достаточно материала для обращения в регистрационные органы в Европе и в Соединенных Штатах, она нам также очень помогла. Нам удалось зарегистрировать препарат как в Европе, так и в США, несмотря на то, что использование животного белка в составе препарата для медицинского применения — не совсем обычная практика.

 «Препарат Emdogain® разработан на основе концепции биомимикрии. Это очень разумный с научной точки зрения принцип».

Доктор Николас Ланг, профессор

Какие доказательства вам нужно было собрать?

Доктор Стина Гестрелиус: Иммунологические исследования имели решающее значение для демонстрации отсутствия риска развития аллергических или иммунологических реакций. На самом деле, прежде чем официально начать какие-либо исследования, многие сотрудники компании Biora провели на себе кожные прик-тесты исследуемого препарата для выявления каких-либо реакций. Поскольку их не было, мы начали клинические иммунологические исследования. Конечно, также следовало провести широкий спектр исследований in vitro, кинетических и физико-химических исследований, доклинических исследований in vivo, доклинических исследований безопасности и клинических исследований (в сотрудничестве с такими практикующими врачами, как доктор Гуннар Хеден, доктор Лейф Бломлёф и доктор Ларс Хейджл).

Что оставило самые яркие впечатления?

Доктор Стина Гестрелиус: Это в целом был очень интересный опыт. Но, вероятно, самым ярким событием стало то, что наш препарат был зарегистрирован в Европе (маркировка CE) в 1995 году и получил одобрение Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) в 1996 году. Оба этих события были освещены в крупных газетах Швеции. Это было очень волнующе.

Что вызвало наибольшие сложности?

Доктор Стина Гестрелиус: Было не всегда легко в финансовом отношении. Чтобы собрать все необходимые доказательства, нам потребовалось в общей сложности 7 лет, и в течение этого времени мы нуждались в финансовой поддержке. Нам нужно было проявить творческий подход, чтобы найти способы получения дохода. Мне кажется, мы сделали почти всё возможное, разве что банк не ограбили! Например, с 1992 по 1995 год мы оказывали фармацевтическим компаниям услуги по асептической лиофилизации.

«Я действительно поражена тем, что двадцать лет спустя Emdogain® по-прежнему считается инновационным препаратом и пользуется доверием стоматологов во всем мире. Я очень горжусь Ларсом!»

Доктор Кристина Хаммарстрём, супруга профессора Ларса Хаммарстрёма, детский стоматолог

Какими были следующие шаги?

Доктор Стина Гестрелиус: Как только мы получили одобрение, нам потребовалось больше денег для открытия дочерних компаний и маркетинговой деятельности по продвижению препарата Emdogain® на различных рынках. Мы получили эти деньги через два публичных предложения — одно из Швеции и одно из Нью-Йорка. На пике популярности препарата у компании Biora было 6 дочерних компаний (в США, Германии, Италии, Великобритании, Швейцарии и Нидерландах). Его также можно было приобрести через дистрибьюторов во многих странах, например, в Японии. Также мы опубликовали основные сводные результаты исследований в журнале Journal of Clinical Periodontology (том 24, номер 9) в сентябре 1997 года. Мы продолжили разработку препарата и расширили показания к применению на различных рынках, чтобы получить тот диапазон, который у нас есть сегодня: внутрикостные дефекты, дефекты фуркации и дефекты рецессии.

 

Как отреагировал рынок на запуск препарата?

Доктор Стина Гестрелиус: Так как Emdogain® стал первым биологическим препаратом, предназначенным для применения в стоматологии, объяснить эту концепцию стоматологам было непросто, и это удалось не сразу. Тем не менее, год за годом наши продажи продолжали расти. Изначально я боялась, что несмотря на все тесты и исследования возможно развитие негативных побочных эффектов. Но их не было. Вместо этого мы начали получать телефонные звонки от врачей, которые спрашивали нас, замечали ли мы, что препарат Emdogain® положительно влияет на заживление ран. У нас не было таких данных. Мы провели дополнительные исследования по этой теме и подали заявку на патент, который позже был передан компании Mölnlycke для использования на экстраоральных ранах.

Сегодня препарат Emdogain® по-прежнему является «золотым стандартом» в пародонтологии и помог сохранить здоровье зубов более чем 2 миллионам пациентов. Как вы к этому относитесь?

Доктор Стина Гестрелиус: Конечно же, я очень рада. 

Профессор Ларс Хаммарстрём: Я тоже очень счастлив. Я построил множество теорий за свою жизнь. И я счастлив, что одна из них сработала!